Son otra familia de neuropéptidos hipotalámicos que parecen participar en la regulación del comportamiento alimenticio. La orexina A y la orexina B se derivan del mismo precursor, que se escinde en dos, dentro y alrededor del área hipotalámica lateral. A diferencia de leptina, estos péptidos aumentan notablemente la tendencia a tomar alimentos cuando se suministran al cerebro: tras un ayuno de 48 horas, el nivel hipotalámico del ARNm de pre-pro-orexina se incremente entre dos y cuatro veces respecto del de animales control, lo que parece probar su papel en la mediación del mecanismo retrorregulador central que regula el balance general de energía.