Una buena respuesta al frío es la de producir porcentualmente más calor metabólico. El frío activa al sistema nervioso simpático lo que conduce a la producción de hormonas que favorecen la liberación de ácidos grasos que son capaces de modular las UCPs. Existen datos sobre ello en el caso de UCP1, UCP2 y, sobre todo, de UCP3. En ratas sometidas a 8ºC durante 8 semanas la UCP3 aumenta 1,6 veces y si se mantienen a 30ºC, disminuye 1,4 veces