La relación de la depresión con la disfuncionalidad del núcleo accumbens es muy grande. En el año 2008 un trabajo publicado en la revista AMERICAN JOURNAL OF PSYCHIATRY demostró que las respuestas de la amígdala y del núcleo accumbens permitían evaluar en pacientes de riesgo si poseían una vulnerabilidad frente a la depresión mayor. Por ello, la disfunción de este sistema se relaciona con la pérdida de la capacidad de sentir placer y con los estados depresivos. De hecho, uno de los síntomas más importantes de la depresión es la reducción de obtención de satisfacción y de interés en actividades con las que el paciente si disfrutaba antes de enfermar. Y en el caso de las personas adictas a algún tipo de drogas se caracterizan por tener una actividad compulsiva del sistema de gratificación cerebral que les hace buscar la fuente que les origina esa gratificación.